THUỐC GIẢM ĐAU GÂY NGHIỆN

Tác giả: học viện Quân yChuyên ngành: Dược họcNhà xuất bản:Học viện Quân yNăm xuất bản:2012Trạng thái:Chờ xét duyệtQuyền truy hỏi cập: cộng đồng

Thuốc giảm đau khiến nghiện

ĐẠI CƯƠNG

Khái niệm chung 

Thuốc phiện là nhựa thô của trái cây Anh túc ( còn gọi là cây dung dịch phiện, A phiến, Thẩu, Trẩu, đàn bà tiên...)( tên kỹ thuật : Papaver somniferum L., thuộc chúng ta Anh túc ( bọn họ Thuốc phiện - Papaveraceae )). Đã phân tách được 25 alkaloid từ dung dịch phiện và chia thành hai team :

Nhóm nhân ái piperidin-phenanthrene : morphine 10 %, codeine 0,5 %, diacetylmorphine ( tên khác : heroin ), narceine, thebaine, narcotine... Có tính năng ưu tiên bên trên TKTW.

Bạn đang xem: Thuốc giảm đau gây nghiện

Nhóm bác ái benzylisoquinoline : chỉ tất cả papaverine. Papaverine không khiến ngủ, cơ mà gây giãn cơ trơn, chống co thắt cơ trơn tuột ( mạch vành, tiểu rượu cồn mạch, cơ trơn tuột khí - phế quản, ruột, mặt đường mật, niệu quản…).

*

Hình 1 : Công thức cấu trúc một số alkaloid của cây thuốc phiện

Morphine 

Tính chất

Muối morphine hydrochloride ( morphine HCl ) dễ tan trong nước, cất 75 % morphine.

Dược đụng học 

Thuốc có thực chất base yếu. Hấp thu tốt qua đường uống ( chủ yếu ở tá tràng ) và mặt đường tiêm, mang ý nghĩa cá thể.

Phân phối : khoảng chừng 30 % morphine gắn thêm với protein tiết tương. Thuốc phân bổ ở phần nhiều các mô, qua được hàng rào máu - não, hàng rào nhau - thai. Tuy nhiên thuốc không giữ được chắc chắn trong mô.

Chuyển hoá : hầu hết ở gan. Con phố chính của đưa hóa morphine là phản nghịch ứng liên hợp với acid glucuronic ở cả hai vị trí đính –OH ( C3 cùng C6 ), mang lại morphine-3-glucuronide ( M3G ) ( không có tác dụng dược lý ) và morphine-6-glucuronide ( M6G ) ( có chức năng dược lý ). Công dụng của M6G ( chất chuyển hóa chủ yếu ) mạnh gấp 2 lần morphine nhưng hóa học này vào não khôn cùng ít bởi khó tung trong lipid. Dung dịch có chu kỳ gan - ruột.

Thải trừ : đa số qua thận dưới dạng M3G không tồn tại hoạt tính; khoảng chừng 90 % tổng liều morphine được thải qua thận trong khoảng 24 h. 1 phần nhỏ vứt bỏ qua mật, mồ hôi, nước bọt, qua sữa mẹ, qua dạ dày. T1/2 của morphine là 2 - 3 h, của M6G khoảng 4 h.

Liên quan lại giữa kết cấu và tác dụng

Hai nhóm tác động nhiều đến tính năng của morphin là:

Nhóm phenol ở vị trí 3: công dụng giảm đau gây nghiện sẽ sụt giảm khi alkyl hóa team này, lấy ví dụ như codein (methyl morphin). Ngược lại, chức năng của morphin sẽ được bức tốc nếu nhóm phenol tại đoạn 3 bị hóa ester, như acetyl morphin (acetyl hóa).

Công thức:

*

Nhóm rượu ở chỗ 6: chức năng giảm nhức vỡ độc tính vẫn tăng lan nhưng mà thời gian chức năng lại giảm xuống khi đội này bị khử H để cho nhóm ceton (hydro morphin) tuyệt bị hóa ester, hóa ether.

Tác dụng bớt đau vỡ vạc gây nghiện sẽ tăng cường khi cả hai nhóm phenol vỡ rượu phần đông bị acetyl hóa, lấy một ví dụ heroin (diacetyl morphin).

Tác dụng dược lýTác dụng bên trên hệ thần ghê trung ương

Tác dụng sút đau :

Đặc điểm tác dụng :

Đây là chức năng chủ yếu đuối của morphine. Morphine bớt đau tất cả tính lựa chọn lọc, ức chế chọn lọc và trực tiếp với các tế bào TKTW, độc nhất là vỏ não, không khiến rối loàn tri giác. Loại trừ được mọi một số loại kích phù hợp gây nhức ( cơ, nhiệt, điện, hoá học...). 

Morphine có tính năng chủ yếu đuối với các cơn nhức lớn, đau sâu, đau nội tạng ( đau do chấn thương, bởi vì ung thư tiến trình cuối, đợt đau quặn gan, quặn thận vày sỏi... ). Không hoặc không nhiều có chức năng giảm đau so với các đợt đau nhỏ, đau nông ( đau dây thần kinh, đau khớp...). Liều bớt đau ở bạn lớn : 10 mg/70 kg/24 h.

Cơ tạo nên dụng :

Liên quan cho receptor ( Rp ) của morphine. Công dụng giảm nhức của morphine là do thuốc kích thích trên các Rp muy cùng kappa.

Khi morphine đính vào những Rp, khắc chế dẫn truyền xúc cảm đau, có tác dụng tăng ngưỡng đau, làm biến hóa tính chất của xúc cảm đau, làm đổi khác trạng thái tâm lý bệnh nhân ( làm mất đi các cảm xúc lo hại đau, chờ đón đau... ).

Thuốc cũng ức chế vùng sau sinap của các neuron trung gian, làm cho mất công dụng gây nhức của chất p ( pain ), làm biến hóa sự gắn và thu hồi Ca2+ vào ngọn dây thần kinh.

Morphine ức chế tất cả các điểm chốt trên đường dẫn truyền xúc cảm đau của hệ TKTW như : sừng sau tủy sống, hành tủy, đồi thị cùng vỏ não. Như vậy, vị trí công dụng của morphine và những opiate chủ yếu nằm trong hệ TKTW, không giống với vị trí tính năng của những NSAIDs là nằm ở vị trí ngoại biên.

Ở ngoại biên, ngoài bài toán làm tăng ngưỡng nhận cảm giác đau, morphine còn khắc chế trước sinap, làm bớt giải phóng những chất dẫn truyền thần tởm ( bởi vì đóng kênh Ca2+ ).

Thuốc cũng ức chế vùng sau sinap của các neuron trung gian, làm mất tính năng gây nhức của chất phường ( p = pain ) nước ngoài lai khi tiêm. Ở vùng sau sinap, nó còn giúp mở kênh K+, làm biến hóa tính thấm của màng neuron đối với K+, khiến ưu cực hóa, ức chế tính chịu kích đam mê của của neuron và hiệu quả là làm đổi khác phần lớn khối hệ thống dẫn truyền thần kinh của những hệ adrenergic, cholinergic, serotoninergic cùng dopaminergic trên hệ TKTW.

Do morphine có chức năng gây ngủ đề nghị làm tăng ngưỡng đau.

Gây ngủ - gây sảng khoái - gây mê :

Với liều khám chữa ( 10 – 20 mg/24 h ), morphine gây cảm giác lâng lâng dễ chịu, thanh thản, khoan khoái, thư giãn và giải trí nên dễ dẫn tới sảng khoái, rất dễ khiến nghiện. Các cơ quan lại như thính giác, xúc giác được tăng cường, nghe tiếng động cảm thấy dễ chịu, nhìn cái gì rồi cũng thấy màu hồng đẹp.

Cảm giác lo âu, căng thẳng, bồn chồn sợ hãi vày đau giảm; morphine làm chuyển đổi tư thế, bức tốc trí tưởng tượng. Bệnh nhân luôn luôn ở trạng thái lạc quan và mất xúc cảm đói.

Morphine rất có thể gây giảm hoạt động tinh thần và gây ngủ, căn bệnh nhân dần dần đi vào giấc ngủ với tương đối nhiều giấc mơ đẹp. Liều cao ( > đôi mươi mg/24 h ) rất có thể gây mê và làm mất tri giác. Trái lại ở liều phải chăng ( 1 – 3 mg/24 h ) rất có thể gây hưng phấn, tạo nên bệnh nhân mất ngủ, nôn, tăng bức xạ tủy.

Chính bởi khoái cảm mà bệnh nhân sẽ thích cần sử dụng và sau nhiều lần có khả năng sẽ bị nghiện.

Tác dụng trên đường hô hấp :

Đặc điểm tác dụng :

Morphine tác dụng kích phù hợp trên Rp muy2 và ảnh hưởng trực tiếp nối trung tâm hô hấp. Chức năng của morphine trên hệ hô hấp cũng nhờ vào rõ rệt vào liều : cùng với liều phải chăng thuốc kích đam mê hô hấp. Ở liều điều trị, morphine làm nên ức chế hô hấp. Morphine ức chế trực tiếp lên trung trọng tâm hô hấp làm việc hành tủy. Công dụng càng rõ trên bệnh nhân hiện nay đang bị ức chế hô hấp, bị suy hô hấp, đang hôn thú vị bị tạo mê.

Ở liều cao, thuốc ức chế mạnh bạo trung trung ương hô hấp ( gây xôn xao hô hấp chu kỳ luân hồi Cheyne – Stockes ). Rất có thể gây liệt trọn vẹn trung trung ương hô hấp.

Ở bầu nhi, trẻ mới đẻ, con trẻ còn bú, trung chổ chính giữa hô hấp khôn xiết nhạy cảm cùng với morphine và những opiate nói chung. Morphine qua được mặt hàng rào nhau - thai, sản phẩm rào ngày tiết - não, bởi vì vậy cấm tiệt định sử dụng thuốc cho thiếu phụ có thai hoặc đang cho nhỏ bú và trẻ nhỏ 2 vào máu nên làm sút cả biên độ và tần số hô hấp. Khi ngộ độc morphine cung cấp tính, nếu như chỉ cho người mắc bệnh thở O2 nghỉ ngơi nồng chiều cao thì rất có thể gây ngừng thở.

Do thiếu hụt O2, đặc trưng thiếu O2 ngơi nghỉ não sẽ gây nên hoạt hóa những Rp của thành mạch, làm cho giãn mạch não, nhằm làm tăng tốc lượng tiết lên não. Mặc dù các mạch máu não giãn to lớn lại gây chèn lấn hành não ( hiện tượng lạ “cái chêm” ) càng tạo ức chế thêm trung trọng tâm hô hấp.

Tác dụng bên trên vùng dưới đồi :

Morphine và những opiate nói chung làm mất đi thăng bằng cơ chế điều nhiệt, làm cho thân nhiệt sút nhẹ. Tuy nhiên, khi dùng liều cao kéo dài, thuốc hoàn toàn có thể gây tăng thân nhiệt.

Tác dụng nội tiết :

Morphine tác dụng ngay tại vùng bên dưới đồi, ức chế giải phóng GnRH ( gonadotropin–releasing hooc môn : hormone giải hòa hormone hướng sinh dục ) cùng CRH ( corticotropin-releasing hooc môn : hormone giải tỏa hormone hướng vỏ thượng thận ( trước kia hotline là corticotropin-releasing factor ( CRF ) ), cho nên vì thế làm sút tiết LH ( luteinizing hooc môn – hormone kích ưa thích hoàng thể ), FSH ( follicle- stimulating hooc môn – hormone kích thích hợp nang trứng ), ACTH ( adrenocorticotropic hormone – hormone hướng vỏ thượng thận ), TSH ( thyroid-stimulating hooc môn – hormone hướng tuyến ngay cạnh ) với beta-endorphin.

Các opiate kích say mê Rp muy, làm cho tăng tiết hormone chống lợi niệu ADH ( antidiuretic hormone, còn được gọi là arginine vasopressin ( AVP ), vasopressin, argipressin ), trong những khi chất chủ vận của Rp kappa lại làm bớt tiết ADH, gây lợi niệu.

Co tuỳ nhi :

Do kích thích các Rp muy cùng kappa bên trên trung vai trung phong dây thần kinh III ( dây vận nhãn ), morphine và những opiate có chức năng gây teo đồng tử. Khi ngộ độc morphine cấp tính, đồng tử teo rất mạnh, bé dại như đầu đinh ghim. Tuy nhiên khi tất cả ngạt thở thì đồng tử sẽ giãn ra.

Tác dụng gây bi lụy nôn với nôn :

Do morphine kích say đắm trực tiếp vùng nhận cảm hóa học ( chemoreceptor trigger zone, còn gọi là area postrema ) sinh hoạt vùng sàn óc thất IV, gây cảm hứng buồn nôn cùng nôn. Với liều cao thuốc hoàn toàn có thể ức chế trung trung khu nôn sống hành tủy.

Phản xạ tuỷ : tăng bội nghịch xạ.

Tác dụng nước ngoài biên

Tác dụng trên hệ tim mạch :

Ở liều khám chữa morphine ít chức năng trên hệ tim mạch, nên dùng được cho người bệnh suy tim ( nhồi ngày tiết cơ tim ). Mặc dù nhiên rất có thể gây lừ đừ mạch do kích mê say dây X và làm tăng giải tỏa histamine.

Liều cao tạo giãn mạch vành, hạ máu áp vị ức chế trung vai trung phong vận mạch sinh sống hành tủy với cũng vì tăng giải hòa histamine.

Tác dụng trên cơ trơn :

Cơ trơn tru của ruột : bên trên thành ruột cùng đám rối thần kinh có nhiều Rp cùng với morphine nội sinh. Morphine làm sút nhu cồn ruột, làm bớt tiết những dịch ngoại tiết ( dịch mật, tụy, dịch ruột...) và làm cho tăng hấp thu nước, điện giải qua thành ruột, cho nên vì vậy gây táo bón, vì vậy morphine còn được sử dụng trong khám chữa ỉa chảy ( nay không dùng morphine mà dùng loperamide, một dẫn xuất của morphine ). Morphine làm co những cơ vòng ( cơ Oddi, cơ thắt môn vị, cơ thắt hậu môn ), gây đau mạnh bụng, apple bón.

Trên các cơ trơn không giống : morphine làm cho tăng trương lực, tăng co bóp nên hoàn toàn có thể gây túng bấn đái ( vì chưng co thắt cơ vòng bóng đái ), làm xuất hiện cơn không thở được kiểu hen trên fan bị hen ( bởi vì co thắt cơ suôn sẻ khí - phế quản ).

Khi cần sử dụng điều trị giảm đau ở con đường tiêu hoá ( đợt đau quặn gan, quặn thận...) phải dùng phối hợp với thuốc giãn cơ trơn tru ( atropine…).

Tác dụng bên trên hệ bài xích tiết :

Morphine làm sút tiết dịch mật, tuỵ, dạ dày, phế quản, sút tiết niệu. Tuy nhiên lại làm cho tăng ngày tiết mồ hôi.

Tác dụng trên đưa hoá :

Morphine làm sút oxy hoá, giảm dự trữ base, tạo tích lũy acid trong máu. Bởi vậy bạn nghiện khía cạnh bị phù, môi, móng tay và móng chân thâm tím...

Tác dụng trên da :

Với liều chữa bệnh morphine khiến giãn mạch da với ngứa, tạo đỏ da ở mặt, cổ cùng nửa thân trên. Tính năng này một trong những phần có thể vì thuốc làm tăng giải hòa histamine và những thuốc phòng Rp H1-histamine không đối lập được trả toàn tác dụng giãn mạch của morphine trong những khi naloxone trái lập được.

Chỉ định

Các hội chứng đau : mọi cơn đau lớn, dữ dội, cung cấp tính hoặc đau không thỏa mãn nhu cầu với những thuốc bớt đau thường thì khác như nhức sau gặp chấn thương ( gãy xương lớn ), đau sau phẫu thuật, lần đau quặn gan, cơn đau quặn thận vì chưng sỏi, ung thư quá trình cuối... Để giảm đau cho bệnh nhân ung thư tiến độ cuối, nhiễm HIV/AIDS có thể dùng morphine quá 7 ngày.

Shock : vày chấn thương, sau đẻ, bởi vì thuốc...

Tiền hấp dẫn phối vừa lòng khi tạo mê.

Nhồi máu cơ tim cấp.

Hen tim.

Xem thêm: Hàng Vnxk Áo Gió 2 Lớp Nữ 2 Lớp Giá Rẻ, Uy Tín, Chất Lượng Nhất

Phù phổi cấp cho thể nhẹ cùng vừa.

Các chứng ho ( ít sử dụng ).

Đi lỏng ( ít dùng ).

Chống chỉ định và hướng dẫn

Đau bụng cung cấp khi không chẩn đoán xác minh rõ nguyên nhân.

Chấn thương sọ não hoặc tăng áp lực nội sọ ( nguy hại làm tăng ngày tiết áp, tăng áp lực đè nén hộp sọ, co giật... Hoặc làm mất đi dấu hiệu “khoảng tỉnh”…).

Hen phế truất quản.

Suy hô hấp.

Suy gan nặng.

Trẻ em 2 và các thuốc ức chế hô hấp khác…

Quá dễ dung động với thuốc…

Thận trọng : cần được rất an ninh khi dùng cho tất cả những người cao tuổi, mắc căn bệnh gan, thận mạn tính, thiểu năng con đường giáp, suy tuyến đường thượng thận, fan có xôn xao tiết niệu – tiền liệt con đường ( nguy cơ bí tè ), nhược cơ, người đang lái xe, đứng máy đưa động, thao tác làm việc trên cao…

T­ương tác thuốc

Cấm phối phù hợp với thuốc khắc chế monoaminoxidase vì hoàn toàn có thể gây trụy tim mạch, tăng thân nhiệt, hôn mê cùng tử vong. Morphin chỉ đ­ợc dùng sau khi đã ngừng thuốc MAOI ít nhất 15 ngày.

Các chất vừa công ty vận vừa solo morphin như­ buprenorphin, nalbuphin, pentazocin có tác dụng giảm công dụng giảm nhức của morphin (do ức chế đối đầu và cạnh tranh trên receptor)

Các thuốc phòng trầm cảm các loại 3 vòng, kháng histamin H 1 một số loại cổ điển, những barbiturat, benzodiazepin, r­ượu, clonidin có tác dụng tăng công dụng ức chế thần ghê trung ­ương của morphin

Độc tínhĐộc tính cấp

Triệu hội chứng ngộ độc:

Các biểu thị của ngộ độc cấp cho morphin lộ diện rất nhanh: ng­ười căn bệnh thấy nặng trĩu đầu, nệm mặt, miệng khô, mạch nhanh và mạnh, nôn. Tiếp đến ngủ càng ngày càng sâu, đồng tử co nhỏ dại như­ đầu đanh ghim và không bội nghịch ứng cùng với ánh sáng.

Thở chậm rì rì (2 - 4 nhịp/ phút), nhịp thở Cheyne - Stokes, có thể chết nhanh trong vài ba phút sau tiêm hoặc 1 - 4 tiếng sau uống vào trạng thái hoàn thành thở, khía cạnh tím xanh, thân nhiệt độ hạ, tuỳ nhi giãn cùng trụy mạch. Giả dụ hôn mê kéo dài có thể chết vì chưng viêm phổi.

Hôn mê, tuỳ nhi co nhỏ nh­ đầu đanh ghim và suy giảm hô hấp là 3 triệu triệu chứng thư­ờng chạm chán khi ngộ độc các opioid.

Xử trí

Cấp cứu người mắc bệnh ngộ độc cấp cho morphin phải phụ thuộc vào tình trạng người bệnh lúc đ­ược đ­ưa vào dịch viện.

Đầu tiên phải bảo đảm thông khí cho bệnh dịch nhân bởi thở oxy, thở nhân tạo...

Truyền dịch để kéo dài huyết áp, nếu người bị bệnh hôn mê phải cho thở máy.

Giải độc bởi naloxon (thuốc solo với morphin). Tiêm tĩnh mạch naloxon 1 mL = 0,4 mg cho tất cả ngư­ời khủng và con trẻ em, rất có thể cho liều lúc đầu 2 mg ví như ngộ độc nặng. Hai - ba phút sau người bệnh không tỉnh, cần sử dụng thêm 0,4 mg (có thể cho tới 4 liều), tiếp nối dùng naloxon qua đ­ường tiêm bắp. Tổng liều naloxon rất có thể tới 10 - 20 mg/ 24 giờ.

Trong hành xử ngộ độc cung cấp morphin yêu cầu dùng naloxon qua đ­ường truyền tĩnh mạch liên tục để tham gia phòng suy hô hấp quay lại vì naloxon có thời gian bán thải ngắn.

Độc tính mạn

Quen thuốc quen thuộc thuốc dựa vào vào liều cần sử dụng và sự sử dụng lặp lại. Ng­ười thân quen thuốc hoàn toàn có thể dùng morphin với liều gấp 10- đôi mươi lần liều lúc đầu và cao hơn nhiều đối với ngư­ời bình thư­ờng

Từ khi tìm ra morphin nội sinh, ngư­ời ta đã giảng nghĩa đ­ược hiện tại tư­ợng quen thuộc thuốc: hóa học chủ vận nội sinh của receptor morphinic là enkephalin bị giáng hóa quá nhanh, nên không gây quen thuốc. Enkephalin (và cả morphin) kích say đắm receptor, ức chế giải phóng một vài chất trung gian hoá học, khắc chế adenylcyclase, làm sút sản xuất AMP vòng.

Khi sử dụng thuốc lặp đi lặp lại, khung hình phản ứng bằng tăng tổng phù hợp AMP vòng, vì chưng vậy liều morphin sau đòi hỏi phải cao hơn liều tr­ước để receptor đáp ứng nhu cầu mạnh nh­ư cũ, đó là hiện t­ượng thân quen thuốc.

Nghiện thuốc

Một số người sáng tác cho rằng khi sử dụng morphin nước ngoài sinh lâu sẽ dẫn tới 2 hậu quả:

Receptor giảm đáp ứng nhu cầu với morphin

Cơ thể giảm sản xuất morphin nội sinh Sự thiếu hụt morphin nội sinh làm ng­ười dùng phải phụ thuộc vào morphin ngoại lai, sẽ là nghiện thuốc. Ng­ười nghiện morphin th­ường có náo loạn về trọng tâm lý, nói điêu, l­ười biếng, ít chú ý vệ sinh thân thể. Tốt bị táo apple bón, co đồng tử, mất ngủ, chán ăn nên bớt cân, thiếu thốn máu, run... Tài năng đề phòng kém, vày vậy họ dễ bị chết vì những bện h truyền nhiễm.

Ng­ười nghiện luôn "đói morphin", lúc thôi thuốc bỗng dưng ngột, morphin nội sinh không đủ, các receptor morphinic đang trong tình trạng chống lại sự tác động th­ường xuyên của morphin bị lâm vào cảnh trạng thái "mất thăng bằng" ; tỉ lệ thành phần GMPv/ AMPv bị hòn đảo ng­ược, dẫn đến một trong những rối loàn lâm sàng: thiết bị vã, nhức cơ, đau mạnh bụng, vã mồ hôi, nôn, ỉa lỏng, chảy n­ước mũi, run, sởn tua ốc, dị cảm, tăng nhịp tim, tăng máu áp, tăng thân nhiệt, giãn đồng tử, mất n­ước, sút cân. Bên cạnh ra, còn gặp gỡ một số tín hiệu về thần tởm như­: thao thức, bồn chồn, chán ăn, ngáp vặt, u sầu. Các biểu thị này nặng duy nhất là 36- 72 giờ sau khi dùng liều thuốc sau cùng và mất dần dần sau 2 - 5 tuần.

Cai nghiện morphin

Ng­ười nghiện cần đư­ợc cách ly, kết hợp giữa lao động tay chân với trọng tâm l ý liệu pháp và sử dụng thuốc. Vào thực tế, dù sẽ cai đ­ược cũng dễ bị nghiện lại.

Dùng thuốc nhiều loại morphin

Ph­ương pháp truyền thống để cai nghiện morphin là cần sử dụng methadon, một opioid có tính năng kéo dài. Methadon có tác dụng làm vơi cơn đói ma túy, phong tỏa tác dụng gây khoái cảm của các chất dạng dung dịch phiện cho nên vì vậy làm những triệu chứng của hội chứng cai xảy ra êm đềm hơn, dìu dịu hơn với không tạo động lực thúc đẩy tìm ma túy cấp bách ở ng­ười nghiện.

Việc điều trị bằng methadon đ­ược chia làm 2 giai đoạn:

Điều trị tấn công: liều th­ường sử dụng từ 10 - 40 mg/ngày (không quá 120 mg/ngày), kéo dãn dài 3 - 5 ngày, sau đó bắt đầu giảm liều từng đợt, từng đợt giảm 5 mg.

Điều trị duy trì: kéo dài từ 9 - 12 tháng, sau đó giảm dần liều rồi dứt hẳn. Hiện nay, đang trải nghiệm levomethadyl aceta t (L - a - acetylmethadon) trong cai nghiện heroin vày thuốc có thời gian công dụng rất dài, 3 ngày mới buộc phải uống 1 lần. - Không cần sử dụng thuốc loại.

Điều trị triệu chứng: chống bể chồn, vật vã bởi benzodiazepin tốt thuốc an thần kinh. Chống đau nhức bằng những thuốc bớt đau phi steroid (aspirin, paracetamol). Sử dụng loperamid (là opioid ít công dụng trên thần ghê trung ­ương) để kháng tiêu chảy. Chống nôn, phòng mất ngủ... .

Điều trị bởi clonidin: tại vùng nhân lục (locus ceruleus) có khá nhiều nơron của noradrena lin, những nơron này bình th­ường bị các opioid ảnh hưởng trên những receptor muy ức chế. Khi cai thuốc, những nơron noradrenalin đư­ợc bay ức chế, khiến nên những triệu bệnh cư­ờng giao cảm, vì vậy sẽ rất kết quả nếu dùng clonidin, thuốc c­ường a2 adrenergic tr­ước synap, có chức năng làm bớt tiết noradrenalin. Clonidin th­ường đư­ợc cần sử dụng 0,1 mg/ lần, từng ngày 2 lần (tối nhiều 0,4 mg/ngày), vào 3- 4 tuần. Hình như có thể dùng những thuốc solo với morphin như­ naloxon, naltrexon

Các dẫn xuất của morphine :

Dẫn xuất của morphin một trong những dẫn xuất của morphin như­ thebain, dionin, dicodid, eucodal... Có tính năng giảm đau, tạo sảng khoái, gây mê như­ morphin. Ngư­ời nghiện morphin hoàn toàn có thể dùng gần như dẫn xuất này để nạm thế. Đặc biệt bao gồm heroin gây nghiện mạnh hơn nhiều những dẫn xuất khác buộc phải không dùng làm thuốc. Ko cai heroin đư­ợc.

CÁC OPIATE TỔNG HỢP VÀ BÁN TỔNG HỢP :

*

Dextropropoxyphene

Sufentanyl

Hình 2 : Công thức cấu trúc một số opiate tổng hợp

Bao bao gồm nhiều thuốc : pethidine, fentanyl, loperamide ( để chữa ỉa chảy ), methadone, alfentanil, remifentanil, trimeperidine ( thảo dược : promedol ), dextropropoxyphene ( tên khác : propoxyphene ), tramadol, sufentanyl...

Các opiate có công dụng hỗn đúng theo : vừa hiệp đồng, vừa đối lập, hoặc hiệp đồng một trong những phần ( agonist – antagonist; partial agonist ) : buprenorphine, nalbuphine, pentazocine…

THUỐC ĐỐI KHÁNG VỚI OPIATE :

Bao gồm : naloxone, naltrexone, levallorphan, cyclazocine, cyprenorphine, nalorphine ( nay không dùng ).

Thay đổi phương pháp hóa học của morphin, quan trọng ở vị trí 17 có nhóm N- methyl, nhóm quánh hiệu kích mê thích receptor muy, sẽ đ­ược những chất đối kháng.

Ví dụ:

Morphin nalorphin

Levorphanol levallorphan

Oxymorphon naloxon, naltrexon

Các chất này trái chiều đ­ược các công dụng do morphin khiến ra, đa số là những tín hiệu ức chế như giảm đau, khắc chế hô hấp, an thần, sảng khoái. Thời gian tác dụng nói chung ngắn thêm morphin. Nalorphin ko đư­ợc cần sử dụng trên lâm sàng bởi ức chế hô hấp, làm lờ đờ nhịp tim, co đồng tử, sảng khoái.

Naloxon (nalonee, narcan, narcanti)Tác dụng

Khác với levallorphan hoặc nalorphin, naloxon không nhiều hoặc không tồn tại hoạt tính chủ vận. Làm việc ng­ười đã sử dụng liều mập opioid, naloxon đối kháng đa số những chức năng không mong ước của opioid như­ ức chế hô hấp, an thần, gây ngủ... Khi dùng, naloxon rất có thể gây ra hội triệu chứng thiếu thuốc sớm nghỉ ngơi ngư­ời nghiện opioid, tuy vậy dùng liều cao sẽ ngăn ngừa đ­ược triệu chứng suy hô hấp trong hội hội chứng này.

D­ược đụng học

Mặc dù đ­ược hấp thu dễ qua đư­ờng tiêu hóa như­ng naloxon bị đưa hóa nghỉ ngơi gan tr­ước khi vào vòng tuần hoàn nên liều uống phải lớn hơn nhiều đối với liều tiêm. Dung dịch có chức năng nhanh (1 - 2 phút sau thời điểm tiêm tĩnh mạch) thời gian tác dụng phụ nằm trong vào liều và đư­ờng dùng.

Sau khi tiêm, naloxon phân bố nhanh vào những mô với dịch cơ thể. Thời hạn bán thải là 60- 90 phút.

Tác dụng không hy vọng muốn

Tim mạch: tăng huyết áp (có khi giảm huyết áp), nhịp tim nhanh, loàn nhịp thất.

Thần gớm trung ư­ơng: mất ngủ, kích thích, lo âu

Tiêu hóa: buồn nôn, ói - quan sát mờ, ban đỏ không tính da.

áp dụng điều trị

Naloxon đ­ược dùng để điều trị ngộ độc cấp các opiat cùng opioid, cai nghiện opioid Phải rất là thận trọng khi sử dụng naloxon mang đến ng­ười gồm bệnh tim mạch, thanh nữ có thai và cho nhỏ bú.

Liều l­ượng; ngư­ời lớn: 0,4- 2 mg, tiêm tĩnh mạch, 2 -3 phút tiêm kể lại nếu cần. Tổng liều 10 mg. Bởi vì thời gian công dụng của naloxon siêu ngắn (60 - 90 phút) nên phải truyền tiếp tục naloxon khi người bệnh ngộ độc opium nặng.

Naltrexon

Đối phòng với opioid to gan lớn mật hơn naloxon, th­ường cần sử dụng đ­ường uống. Nồng độ tối đa trong ngày tiết đạt đ­ược sau 1- 2 giờ. Thời gian bán thải là 3 giờ. Naltrexon đ­ược chuyển trở thành 6 - naltrexon (có hoạt tính sinh học yếu hơn nh­ưng thời hạn bán thải nhiều năm hơn, khoảng tầm 13 giờ).

Naltrexon đ­ược dùng để cai nghiện opioid (uống 100 mg / ngày), cai nghiện r­ợu (phối hợp với disulfiram).

*

Hình 3 : Công thức cấu trúc một số thuốc 1-1 opiate

TÀI LIỆU THAM KHẢO

Tr­ường Đại học Y hà thành ( 2007 ), D­ược lý học, NXB Giáo dục, Hà Nội.

Trường Đại học Dư­ợc hà thành ( 2006 ), D­ược lâm sàng cùng điều trị, NXB Y học, Hà Nội.

Bộ Y tế ( 2007 ), Dược lý học, NXB Y học, Hà Nội.

Đào Văn Phan ( 2004 ), Các thuốc giảm đau – phòng viêm, NXB Y học, Hà Nội.

Laurence L. Brunton, John S. Lazo and Keith L. Parker ( 2006 ), Goodman & Gilman"s The pharmacological basis of therapeutics, 11th edition, McGraw-Hill, Medical publishing division, United states of America.